牛奶蛋白是早产儿肠内营养的主要蛋白质来源。早产儿牛奶蛋白过敏（cow′s milk protein allergy，CMPA）发生率虽然相对低，但症状不典型，易与其他疾病混淆，导致实施不恰当的诊疗措施，严重影响早产儿生长发育和预后。因此，本文通过阐述早产儿CMPA的流行病学、临床表现、辅助检查、诊断及鉴别诊断、治疗及预防研究进展，发现早产儿CMPA起病时间晚，单纯表现为直肠出血者较少，表现胆汁样呕吐及类似于坏死性小肠结肠炎的症状更为常见，主要依据诊断性回避试验做出诊断，对于确诊CMPA的患儿，应通过母亲饮食回避、更换为深度水解配方奶或氨基酸配方奶治疗。但就如何早期识别早产儿CMPA仍然需要深入的临床和基础研究。
随着早产儿发病率逐年提高，早产儿肠内外营养已经成为早产儿医学中的一个重要问题［ 1 ］，牛奶蛋白作为早产儿肠内营养主要蛋白质来源之一，在早产儿早期生长发育过程中发挥重要作用。近年来，食物过敏发病率呈逐年上升趋势，婴儿食物过敏中牛奶和鸡蛋过敏***为常见［ 2 , 3 ］。牛奶蛋白过敏（cow′s milk protein allergy，CMPA）是指机体对牛奶蛋白产生的由免疫机制介导的不良反应［ 4 ］。新生儿尤其是早产儿由于其免疫机制尚不成熟等因素，CMPA发生率虽然相对低，但症状不典型，临床医师对此疾病的表现认识不足，常延误诊断，且易与早产儿坏死性小肠结肠炎（necrotizing enterocolitis，NEC）、败血症等混淆，造成过度禁食、抗生素滥用，甚至接受不必要的外科手术等，导致住院时间延长，影响早产儿生长发育和预后。然而，目前针对早产儿CMPA的报道很少，临床尚未能充分认识此病的特点，辅助检查及检验方法也处于探索阶段，临床诊疗意见不一，因此，需要加强对早产儿牛奶蛋白过敏的认识，避免误诊及采取不必要的治疗措施。本文将从早产儿CMPA相关的流行病学、临床表现、辅助检查、诊断及鉴别诊断、治疗及预防的研究进展进行阐述，以期为早产儿临床实践提供相应信息。
一、早产儿CMPA流行病学
1. 发病率：CMPA在发达***1岁内的发生率估计在0.5%~3%［ 2 ， 5 , 6 , 7 ］，在我国发生率约2.69%［ 8 ］。针对足月儿新生儿期及早产儿校正胎龄1个月内CMPA发病率的研究较少，且报道的发生率差别较大；Morita等［ 9 ］报道在新生儿重症监护病房（neonatal intensive care unit，NICU）2 116例新生儿中，CMPA发生率约1.98%；一项多中心研究显示69 796位住院新生儿中，CMPA发生率为0.21%［ 10 ］；沈明强等［ 11 ］报道其医院新生儿科收治的83例发生便血的早产儿中，诊断CMPA过敏者39例（47.0%）。
2. 性别：研究显示无论足月儿还是早产儿，男性新生儿CMPA发生率高于女性。Miyazawa等［ 12 ］报道NICU中发生CMPA的男女比例为1.5∶1。Morita等［ 9 ］的研究显示诊断CMPA的足月儿和早产儿58.3%均为男性（均为7/12）。刘玲和李在玲［ 13 ］报道的6例早产儿牛奶蛋白过敏患儿中，5例为男性。
3. 家族史：研究显示与其他过敏性疾病相似，多数CMPA新生儿病例有父亲或母亲的过敏性疾病家族史。Morita等［ 9 ］的研究中，12例CMPA足月儿中10例有父亲或母亲的过敏性疾病家族史，12例早产儿中8例有此病史。
二、早产儿CMPA临床表现
（一）起病时间
尽管不同研究中应用的CMPA诊断标准略有不同，但均展示了相似结果。研究显示早产儿CMPA平均或中位起病时间在生后3~4周，足月儿起病时间约1~2周，早产儿起病时间晚于足月儿，且胎龄越小，起病时间可能越晚；超低出生体重儿（extremely low birth weight infant，ELBWI）起病时间明显晚于低出生体重儿（low birth weight infant，LBWI）或正常出生体重儿［ 9 ， 12 , 13 ］。早产儿CMPA起病之所以晚于足月儿可能是由于早产儿免疫系统发育不成熟所致，食物过敏反应发生的重要环节之一是肠道淋巴细胞被食物蛋白激活，从而产生相应的细胞因子诱发过敏症状，胎龄小于32周的早产儿免疫功能更不完善，不易表现出过敏症状。Jones等［ 14 ］研究显示，β乳球蛋白或凝集素刺激后增殖细胞产生比例随胎龄增加而增长。Warner等［ 15 ］报道脐血中记忆性T淋巴细胞比例随胎龄增加而增加。固有淋巴细胞（innate lymphoid cells，ILCs）是重要的T辅助细胞之一，参与了过敏性疾病的发生，我们课题组通过比较超早产儿、极早产儿、中期早产儿和足月儿ILCs的发育成熟程度与这些患儿特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）的发生情况，结果显示胎龄越小，ILCs的发育程度越差，湿疹发生率越低
